Hallan la mutación genética que hace que algunas personas nazcan sin páncreas
Una investigación en la que ha participado el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer
(IDIBAPS) de Barcelona ha permitido descubrir la mutación genética que
explica por qué algunas personas nacen sin páncreas. La investigación,
que se publica en la revista
Nature Genetics y en la que también han participado investigadores de la la Universidad de Exeter (Reino Unido) y del Imperial College de Londres (Reino Unido), ha puesto al descubierto
las mutaciones causantes de la agenesia pancreática que se producen en una zona del genoma durante el desarrollo del embrión.
Según
ha informado hoy el IDIBAPS en un comunicado, a menudo los estudios
genómicos no identifican las causas de una enfermedad o de una
malformación hereditaria, incluso después de analizar la secuencia de
todos los genes conocidos. Hace falta ir más allá de la secuencia de los
genes y entender los mecanismos reguladores de su expresión. Así lo
demuestra este trabajo, que ha combinado estudios de secuenciación del
genoma entero y análisis de epigenómica para explicar por qué unas pocas
personas nacen sin páncreas.
El nacimiento sin páncreas es
una enfermedad hereditaria grave pero muy poco frecuente (agenesia
pancreática), aunque los que la sufren suelen sufrir otras afectaciones,
como malformaciones cardíacas, neurológicas, en el intestino o en el
sistema endocrino. Algunos de estos pacientes, sin embargo,
nacen sin páncreas y ninguna otra malformación, lo que se conoce como agenesia pancreática aislada.
Genoma
La
mayoría de estos casos hasta ahora no tenían explicación genética, a
pesar de estudios muy exhaustivos, han explicado los investigadores. El
estudio ha hecho un análisis conjunto de los elementos reguladores del
genoma que intervienen en el desarrollo del páncreas y de su secuencia
en muestras de 12 familias y ha identificado que, en 10 de estas
familias, la malformación es debida a mutaciones que destruyen la
función de un elemento regulador del gen PTF1A (Pancreas Transcription
Factor 1A).
Según los investigadores, la regulación de la
expresión de estos genes «ha estado hasta ahora oculta en zonas no
codificantes del genoma, en el amplio espacio del genoma que hasta hace
poco se conocía como el ADN basura (o junk DNA)». Las
técnicas de secuenciación
actuales han permitido a los científicos identificar todas las
variaciones genéticas en las zonas no codificantes del genoma de cada
persona, aunque aún quedan más de 3 millones de estas variantes no
codificantes.
En esta investigación, los científicos han definido
las regiones del genoma humano que intervienen en la regulación de la
expresión de genes durante la formación del páncreas en embriones. Esto
permitió demostrar que diversas mutaciones en una de estas regiones no
codificantes del genoma, cercana al gen PTF1A, son las responsables que
los pacientes nazcan sin páncreas.
El estudio, según sus autores, representa un
paradigma «porque
demuestra como la recogida sistemática de este tipo de elementos del
genoma puede servir para identificar las causas de ciertas enfermedades»
que hasta ahora no tenían explicación.
Una investigación internacional en la que ha
participado el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha
logrado detectar una mutación genética causante de la resistencia del
mosquito 'Anopheles funestus', portador del parásito de la malaria, al
insecticida DDT, lo que permitirá desarrollar compuestos más efectivos
para combatirlo.