Una científica mexicana logra eliminar los efectos neurológicos del Parkinson con un inmunosupresor

La enfermedad del Parkinson, que tomara renombre mundial tras serle diagnosticada a diversas personalidades como el actor Michael J. Fox, el campeón de los pesos pesados Mohamed Alí o el pintor Salvador Dalí, podría estar muy cerca de una cura, gracias a una investigadora mexicana que logró eliminar sus efectos neurológicos con un inmunosupresor.
La responsable del hallazgo científico es Gabriela Caraveo Piso, doctora del Instituto Whitehead de Investigación Biomédica en Estados Unidos, quien descubrió que la función del calcio como mensajero intracelular, puede volverse letal para las células cerebrales cuando existe una alta concentración.
Las enfermedades neurológicas llamadas sinucleinopatías, como el Parkinson, se caracterizan por la agregación de la proteína alfa-sinucleína. Esta acción desencadena una serie de fenómenos como la elevación en el calcio intracelular que conllevan a la sobre-activación de la enzima calcineuria. Ésta a su vez retira los fosfatos (vías de comunicación intracelular) para alterar sus funciones y matar las células.
Gabriela Caraveo, bióloga egresada de la UNAM, buscó la manera de cortar de raíz este problema, después de realizar una serie de análisis en levaduras, gusanos, y neuronas de ratones, descubrió que al reducir los niveles de activación de la calcineurina, sin llegar a eliminarla por completo, las células sobrevivían.
Al modificar la activación de la calcineurina se elimina el contacto con la proteína NFAT, y se re-direcciona la comunicación al citoesqueleto, el cual se encarga de la morfología celular, de esta manera se reducen las fallas en la funciones motoras en modelos animales de parkinson, comentó la mexicana, quien trabaja en el laboratorio de Susan Lindquist en la ciudad de Cambridge, Massachusetts.
La vía para lograr la reducción adecuada de toxicidad se logró con el fármaco tacrolimus, el cual es utilizado en la clínica en pacientes recién trasplantados para evitar el rechazo de los órganos por parte del sistema inmune.
Dado que la calcineurina está también altamente expresada en cerebro, éste inmunosupresor que cruza la barrera encéfalo sanguínea, logra reducir la activación de la calcineurina en el cerebro reduciendo los síntomas tóxicos de la enfermedad. Pero es importante regular la dosis, porque demasiada cantidad elimina completamente la activación de la calcineurina impidiendo la estimulación de vías protectoras como el citoesqueleto conllevando así a la muerte celular.
“La cantidad del medicamento también llamado FK506 que propongo está muy por debajo del nivel de los immunosupresores, lo que hace que mi trabajo tenga implicaciones terapéuticas inmediatas para el tratamiento de enfermedades neurológicas caracterizadas por la agregación de la alfa-synucleína como lo es la enfermedad de Parkinson”, detalló la especialista en neurociencias.
En personas sanas, las células logran regular la cantidad de calcio intracelular, el problema es cuando existen enfermedades neurológicas, como la enfermedad de Parkinson, el elemento es acumulado, se vuelve tóxico y mata a muchas neuronas incluyendo las neuronas dopaminérgicas, responsables de ejecutar las funciones motoras.
De acuerdo con los resultados preclínicos, al tratar con la droga tacrolimus disminuyeron las patologías asociadas en modelos de enfermedad de Parkinson en roedores. El siguiente paso es iniciar pruebas en humanos, a fin de comprobar su eficacia y seguridad como un tratamiento alternativo que incluso podría llegar a ser una cura.

Vía: http://noticiasdelaciencia.com/not/13594/una-cientifica-mexicana-logra-eliminar-los-efectos-neurologicos-del-parkinson-con-un-inmunosupresor/

Demuestran el mecanismo por el cual el Mal de Parkinson se propaga de célula a célula en el cerebro humano

Un grupo interdisciplinar internacional de investigadores ha demostrado, a través del uso de un nuevo anticuerpo, cómo se extiende la enfermedad de Parkinson de célula a célula en el cerebro humano. Hasta ahora, este mecanismo solo se había observado en modelos experimentales, pero ahora ha sido demostrado por primera vez también en humanos.
El estudio, llevado a cabo por el equipo de Gabor G. Kovacs, del Instituto Clínico de Neurología de la Universidad Médica de Viena en Austria, se ha centrado en la proteína alfa-sinucleína. Esta proteína está presente en el cerebro humano pero se convierte en una forma diferente y patológica en los casos de la enfermedad de Parkinson y de un tipo común de demencia relacionada con la edad.
El estudio, que ha sido realizado por especialistas de la citada universidad así como de instituciones de Estados Unidos, Alemania y Hungría, demuestra por vez primera que las células nerviosas humanas, que usan alfa-sinucleína, sobre todo en sus puntas o “terminales”, acaban tomando también la alfa-sinucleína patológica, y eso facilita que se transfiera la enfermedad de una célula a la siguiente. Esto explica porqué los pacientes con el Mal de Parkinson se deterioran más y más desde una perspectiva clínica y desarrollan nuevos síntomas, ya que la enfermedad es capaz de extenderse hacia otras partes del cerebro a través de este proceso patológico.
Esta demostración definitiva del mecanismo de propagación del Mal de Parkinson proporciona un punto de partida para desarrollar nuevos tratamientos contra la dolencia. Para los pacientes que la sufren, el mecanismo de propagación de la alfa-sinucleína de célula a célula podría servir como blanco de ataque terapéutico si los científicos hallan una vía farmacológica eficaz de bloquear su actividad.
El nuevo anticuerpo usado en esta investigación también puede servir para mejorar la diagnosis del Mal de Parkinson. Concretamente, se puede emplear para detectar la alfa-sinucleína patológica en el fluido cerebroespinal de pacientes con enfermedades cerebrales asociadas a esta proteína.

Vía: http://noticiasdelaciencia.com/not/11516/demuestran-el-mecanismo-por-el-cual-el-mal-de-parkinson-se-propaga-de-celula-a-celula-en-el-cerebro-humano/

Encuentran un nuevo gen responsable del párkinson

Un equipo de investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (EEUU) ha logrado un gran avance en la investigación de la enfermedad del Parkinson tras identificar un nuevo gen implicado en este mal que afecta al sistema nervioso y caracterizado entre otras cosas por problemas del habla, para dormir, temblores, depresión, exceso de salivación o problemas de equilibrio, y que es de carácter crónico y degenerativo.
La identificación del nuevo gen, publicada en la revisa Elife, desempeña un importante papel de mediación en otros genes previamente reconocidos (PARKIN y PINK1). Concretamente, el nuevo gen es MUL1 y fue descubierto gracias a un estudio con moscas de la fruta y ratones. El equipo de investigadores halló que el suministro de una cantidad extra del gen MUL1 ayuda a mejorar el daño mitocondrial, debido a estos genes mutados, y por tanto, la inhibición de este nuevo gen exacerba el daño.
“Demostramos que la dosis MUL1 es clave y optimizar su función es crucial para la salud del cerebro y para prevenir la enfermedad de Parkinson. Nuestro trabajo demuestra que la salud mitocondrial es de vital importancia para evitar que suframos de neurodegeneración. Además, la búsqueda de un medicamento que pueda mejorar la función de MUL1 sería de gran beneficio para los pacientes con la enfermedad de Parkinson”, afirma Ming Guo, líder de estudio.
Este nuevo descubrimiento podría conducir a grandes avances en el tratamiento de la enfermedad, así como su prevención, y abre la esperanza a una potencial cura para este trastorno.

Vía: http://www.muyinteresante.es/salud/articulo/encuentran-un-nuevo-gen-responsable-del-parkinson-841402304521

Estimular con perseverancia la médula espinal podría refrenar los síntomas del Mal de Parkinson

Unos investigadores han mostrado que estimular con regularidad la médula espinal parece producir mejoras en los síntomas de la enfermedad de Parkinson. La estrategia podría proteger de daños a neuronas de gran importancia.
El estudio, realizado en ratas, se ha hecho sobre la base de descubrimientos previos de este mismo equipo, el del Dr. Miguel Nicolelis, profesor de neurobiología en la Escuela de Medicina de la Universidad Duke en Durham, Carolina del Norte, Estados Unidos. Nicolelis y sus colaboradores comprobaron en una investigación anterior que la estimulación de la médula espinal mediante señales eléctricas, aliviaba temporalmente los síntomas de trastorno neurológico en roedores.
La enfermedad de Parkinson está causada por la pérdida progresiva de neuronas que producen dopamina, una sustancia esencial en el cerebro que afecta al movimiento, el control muscular y el equilibrio.
La levodopa, medicamento estándar para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, funciona reemplazando a la dopamina. Pese a que la levodopa ayuda a mucha gente, con el tiempo puede causar efectos secundarios y también perder efectividad. La estimulación cerebral profunda a través de un implante que emite señales eléctricas en el cerebro, últimamente ha ganado puntos como terapia para esta enfermedad, pero en menos del 5 por ciento de las personas que padecen el Mal de Parkinson se considera apto y justificado aplicar este tratamiento.
Varios años atrás, Nicolelis y sus colegas desarrollaron un dispositivo para roedores que envía estímulos eléctricos a una importante vía sensorial en la médula espinal que transporta información desde el cuerpo al cerebro. El dispositivo fue fijado a la superficie de la médula espinal en roedores que presentaban niveles muy reducidos de dopamina, una situación similar a la de quienes sufren la enfermedad de Parkinson. Cuando se efectuaba la estimulación, los movimientos lentos y rígidos de los animales eran reemplazados por un comportamiento activo como el observado en ratones y ratas sanas.
Dado que las investigaciones sobre estimulación de la médula espinal en animales se han limitado al análisis de los efectos agudos del estímulo, en este nuevo estudio Nicolelis y sus colaboradores investigaron los efectos a largo plazo del tratamiento en ratas con una enfermedad que tiene esencialmente las mismas características que el Mal del Parkinson.
Durante seis semanas, los investigadores aplicaron estimulación eléctrica a un punto específico de la citada vía sensorial en la médula espinal mediante sesiones de 30 minutos, dos veces por semana. Nicolelis y sus colaboradores observaron una mejoría significativa en los síntomas de las ratas, incluyendo una mejora de las habilidades motoras y la reversión de la severa pérdida de peso asociada a la enfermedad.
Además de mitigar los síntomas clínicos, la estimulación estuvo asociada con una mayor supervivencia de las neuronas, así como con otros efectos positivos en dos regiones del cerebro que controlan los movimientos y cuyo deterioro causa la enfermedad de Parkinson en humanos. Estos descubrimientos sugieren que el nuevo tratamiento podría proteger a seres humanos contra la pérdida o deterioro de neuronas.

Vía: http://noticiasdelaciencia.com/not/9913/estimular_con_perseverancia_la_medula_espinal_podria_refrenar_los_sintomas_del_mal_de_parkinson/

Pesticidas, Genética y Enfermedad de Parkinson, una relación preocupante

En estudios anteriores, se determinó que algunos pesticidas pueden incrementar el riesgo de que las personas desarrollen el Mal de Parkinson. Ahora, unos investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos, han descubierto que la fuerza de dicho riesgo depende del perfil genético de cada individuo que, en la mayoría de las poblaciones expuestas a pesticidas, podría incrementar entre dos y seis veces más las probabilidades de que una persona desarrolle esta enfermedad severa.
En un estudio anterior, el equipo de la UCLA descubrió un vínculo entre el Mal de Parkinson y el pesticida benomyl, un fungicida que ha sido prohibido por la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos. En aquel estudio se encontró que el benomyl impide que la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH) convierta aldehídos (compuestos orgánicos que son altamente tóxicos para las células de dopamina en el cerebro) en agentes menos tóxicos, contribuyendo de ese modo a incrementar el riesgo de contraer La enfermedad de Parkinson.
Para el nuevo estudio, los investigadores de la UCLA pusieron a prueba más pesticidas, y constataron que once de ellos también inhibían la ALDH e incrementaban el riesgo de desarrollar el Mal de Parkinson, incluso a niveles de pesticida mucho menores que los que se usan actualmente. Así lo denuncia Jeff Bronstein, profesor de neurología en la UCLA y miembro del equipo de investigación.
El equipo también descubrió que las personas con una variante genética común del gen ALDH2 son particularmente sensibles a los efectos de pesticidas inhibidores de la ALDH y son de dos a seis veces más proclives a desarrollar el Mal de Parkinson cuando están expuestos a estos pesticidas que aquellas personas que no poseen la variante.
Los resultados de este nuevo estudio se han presentado a través de la revista académica Neurology, de la Academia Estadounidense de Neurología.


Vía: http://noticiasdelaciencia.com/not/9862/pesticidas__genetica_y_enfermedad_de_parkinson__una_relacion_preocupante/

Averiguan cómo los pesticidas pueden causar Parkinson en personas predispuestas

Con células procedentes de un paciente un trabajo publicado en «Cell» muestra cómo estos compuestos alteran una ruta en las mitocondrias que contrarresta el efecto de los radicales libres 

La enfermedad de Parkinson afecta a más de cuatro millones de personas en todo el mundo. La forma más común es la de inicio tardío, y el riesgo de desarrollarla se incrementa con la edad. La mayoría de los casos son esporádicos, sin que existan antecedentes familiares, y se cree que se originan como resultado de una compleja interacción entre el ambiente y factores genéticos.

Sin embargo, aproximadamente el 15% los pacientes tienen antecedentes familiares, y se deben a mutaciones en distintos genes. Una de ellas, la A53T afecta al a proteína alfa sinucleina, que se acumula en la enfermedad de Parkinson y es una de sus marcas características.

Utilizando células procedentes de la piel de un paciente con párkinson que tenía precisamente esa mutación, la A53T, investigadores de la Universidad de California han demostrado en cultivos “in vitro” que al menos esa mutación aumenta la vulnerabilidad a los pesticidas, uno de los factores ambientales de riesgo que se han asociado a la aparición de la enfermedad. Su investigación se publica en el último número de la revista "Cell"

Células reprogramadas

Para demostrarlo, tomaron células de la piel del paciente y las transformaron en el tipo de neuronas dopaminérgicas que resultan dañadas y finalmente mueren en la enfermedad de Parkinson: las de la sustancia negra compacta (denominadas A-9). La dopamina es el neurotransimisor que controla los movimientos y la coordinación, de ahí que cuando falta o se hace más escaso aparezcan los síntomas motores habituales de esta patología: temblor, rigidez muscular y lentitud de movimientos (bradiquinesia).

Los investigadores de la Universidad de California tomaron las células procedentes de la piel del paciente con la mutación A53T y las reprogramaron en células madre pluripotentes inducidas (iPSCs). Esta técnica, que nació en Gladstone y por la que el en 2012 recibió el Nobel el japonés Shinya Yamanaka, permite a los científicos reprogramar las células adultas de la piel en otras virtualmente idénticas a las células madre. Estas células madre inducidas pueden entonces convertirse en casi cualquier célula en el cuerpo.

Pero antes de reprogramarlas para convertirlas en neuronas dopaminérgicas, los investigadores de este estudio lograron corregir la mutación en la alfa sinucleína. Así lograron dos poblaciones de células casi idénticas, que únicamente se diferenciaban en esa mutación. Después reprogramaron ambos grupos de células (con y sin mutación) para convertirlas en neuronas dopaminérgicas A-9.

En un siguiente paso expusieron las células cultivas en el laboratorio, con y sin mutación, a tres pesticidas: paraquat, maneb y rotenona. Lo que encontraron fue que en las neuronas que contenían la mutación estos pesticidas provocaron un aumento importante de radicales libres, lo que produjo importantes daños y finalmente murieron.

Daño en las mitocondrias

“Hemos observado los efectos perjudiciales de estos pesticidas en exposiciones cortas y a dosis muy por debajo de los niveles aceptados por la agencia de protección ambiental estadounidense (EPA)", resalta Scott Ryan, autor principal del artículo.

Tener neuronas iguales genéticamente (procedentes de un mismo paciente) con la excepción de una única mutación hace más fácil la interpretación de los resultados, señalan los investigadores. Cuando se exponen a los pesticidas, las células con la mutación al parecer interrumpen una ruta clave en las mitocondrias (llamada MEF2C-PGC1 alpha) que en condiciones normales protege a las neuronas que contienen dopamina. Sin esta protección, los radicales libres atacaron a la proteína MEF2C, y provocaron un mal funcionamiento en esta importante ruta.

Hasta ahora, el vínculo entre los pesticidas y la enfermedad de Parkinson se basaba principalmente en modelos animales y estudios epidemiológicos que demostraban un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson entre agricultores, poblaciones rurales, y otras personas expuestas a productos químicos agrícolas. Pero este trabajo utiliza por primera vez células humanas procedentes de pacientes con Parkinson para mostrar efecto combinado de los pesticidas y la mutación genética, que se traduce en una mayor vulnerabilidad.

Una vez conocida la vía y las moléculas alteradas por los pesticidas, los investigadores utilizaron un cribado farmacológico de alto rendimiento (high throughput screening) para identificar moléculas que pudieran inhibir el efecto de los radicales libres en esa ruta mitocondrial. “Una molécula que identificamos fue isoxazol, que protegía las neuronas mutadas de la muerte celular inducida por los pesticidas analizados. Puesto que varios medicamentos aprobados por la Agencia del Medicamento Estadounidense contienen derivados de isoxazol, nuestros hallazgos podrían tener implicaciones clínicas potenciales para la utilización de estos medicamentos en el tratamiento del Parkinson."

Resultados preliminares

Sin embargo, los investigadores señalan que “si bien el estudio muestra claramente la relación entre una mutación, el medio ambiente y el daño causado a las neuronas que contienen dopamina, la investigación no excluye otras mutaciones y vías que podrían ser importantes también” en la génesis de esta patología.

El equipo de investigación quiere, en un siguiente paso, explorar otros mecanismos moleculares que expliquen cómo los genes y el entorno pueden interactuar para contribuir a la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica.

En el futuro, auguran optimistas los autores de este trabajo, “esperamos que a partir del conocimiento de las mutaciones que predisponen a una persona a estas enfermedades se pueda predecir quién debe evitar una exposición a un ambiente en particular. Además, seremos capaces de detectar a aquellos pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento específico que puede prevenir, tratar o posiblemente curar estas enfermedades ", señalan.

Vía: http://www.abc.es/sociedad/20131128/abci-parkinson-vulnerabilidad-pesticidas-201311271813.html 

Científicos del CSIC desarrollan dispositivos que ayudan a reducir temblores motores

• Usan electrodos y sensores que separan los temblores de movimientos voluntarios
• Han conseguido reducir los temblores un 88% en 20 pacientes
• Tendrán que pasar de cinco a diez años para que los pacientes puedan usarlo
• La Real Academia de Ingeniería ha premiado al investigador Eduardo Rocon por estos dispositivos

Con el curioso nombre de 'robots vestibles' el Grupo de Bioingeniería del CSIC,  ha desarrollado unos dispositivos robotizados que ayudan a reducir el temblor en patologías como el Párkinson, el ictus, la apoplejía o la parálisis cerebral.

Esto le ha valido al investigador del Centro de Automática y Robótica del CSIC-UPM, Eduardo Rocon, el premio 'Juan López de Peñalver' 2013 de la Real Academia de Ingeniería, dotado con 10.000 euros.
Como ha explicado Rocon a RTVE.es, estos robots se usan en rehabilitación para ayudar a personas con discapacidad, y concretamente a las personas que sufren temblores, que supone el 6% de las personas con más de 60 años. Movimientos sencillos de la vida diaria, como beber un vaso de agua, pueden convertirse en algo muy complicado debido a los temblores.
Hace diez años, este profesor del CSIC-Universidad Politécnica de Madrid desarrolló en su tesis un exoesqueleto que permitía separar los temblores de los movimientos voluntarios con el objetivo de controlar el temblor y permitir llevar a cabo ciertos movimientos.

Neuroprótesis que eliminan temblores

Posteriormente, junto a su grupo de investigadores y otros participantes de Bélgica, Italia, Dinamarca y España, han creado neuroprótesis y sensores que se pueden integrar en textiles. Estos son capaces de eliminar los temblores incontrolados que provoca el Párkinson u otras enfermedades neurológicas.
Asimismo usan electrodos que se colocan sobre los músculos junto a sensores de movimiento. Estos miden cómo se mueve la persona y los electrodos ayudan a estabilizar el temblor.

"El hecho de estimular los músculos es complicado, ya que en el antebrazo tenemos muchos músculos que generan movimientos distintos, como flexionar los dedos, mover la muñeca, rotar la mano, etc.", ha explicado el profesor de la UPM.

Como ha contado Rocon, que forma parte del CSIC-UPM desde hace once años, el mayor reto de la investigación ha estado en identificar los movimientos específicos de cada persona: "Saber identificar qué es temblor y qué es un movimiento voluntario en tiempo real y ser capaces después de estimular el músculo de manera que no afecte el movimiento voluntario".
Asimismo, ha indicado que al estimular los músculos se puede generar fatiga muscular. Sin embargo, usan matrices de electrodos que seleccionan los músculos que se van a estimular y con este fin también usan campos eléctricos de amplitud más baja.

El dispositivo final integra todos estos componentes en un textil adaptado a la forma del brazo con una matriz de electrodos cosida en su interior, que cumple las funciones de usabilidad y estética.

Diez años más para poder usar los dispositivos

Los investigadores han validado estos dispositivos con 20 pacientes y han conseguido reducir la amplitud del temblor un 88%. El CSIC ya ha gestionado la obtención de la patente europea y una empresa está interesada en comercializar los dispositivos.

El siguiente paso que pretenden dar es ampliar el ensayo clínico con más hospitales de todo el mundo, aunque Rocon calcula que los robots no estarán al alcance del público hasta dentro de cinco o diez años, puesto que las autoridades sanitarias de cada país tienen que permitir su uso.

El profesor Eduardo Rocon está estudiando en la actualidad otra vía de investigación dentro de un proyecto europeo: chips implantados en miembros periféricos, como el brazo, que envíen una estimulación hacia el cerebro. Se trata de un método menos invasivo que el de implantes de chips que requieren cirugía.

Vía: http://www.rtve.es/noticias/20131125/cientificos-del-csic-desarrollan-dispositivos-ayudan-reducir-temblores-motores/801900.shtml

Las personas que se encuentran deprimidas tienen el triple de riesgo de desarrollar párkinson

• Está por ver si la depresión es síntoma precoz de párkinson o factor de riesgo. 

• El estudio también encontró que la depresión y la edad avanzada y dificultades para tratar la depresión son también factores de riesgo importantes. 

Los científicos acaban de hallar una relación entre la depresión y el párkinson. Según concluye un estudio publicado en Neurology, la revista médica de la Academia Americana de Neurología, las personas que están deprimidas pueden tener el triple de riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson.

"En otros estudios se ha vinculado la depresión a enfermedades como el cáncer y los accidentes cerebrovasculares. Nuestro estudio sugiere que la depresión también puede ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad de Parkinson", explica el autor del estudio, Albert C. Yang, con el Hospital General de Veteranos de Taipei (Taiwán).

Los investigadores analizaron los registros médicos de 4.634 personas con depresión y 18.544 sin ella durante más de diez años, así como el riesgo de párkinson después de excluir a las personas que fueron diagnosticadas con la patología a los dos o cinco años después de su diagnóstico de depresión.

Durante el periodo de seguimiento, 66 personas con depresión o el 1,42%, y 97 sin depresión o el 0,52%, fueron diagnosticados con la enfermedad de Parkinson. Las personas con depresión registraron 3,24 veces más de probabilidades de desarrollar párkinson que aquell
as sin depresión.

El estudio también encontró que la depresión y la edad avanzada y dificultades para tratar la depresión son también factores de riesgo importantes. "Quedan muchas preguntas abiertas, incluyendo si la depresión es un síntoma precoz de párkinson en lugar de un factor de riesgo independiente para la patología", asegura Yang.

Via: http://www.20minutos.es/noticia/1937745/0/depresion/riesgo/parkinson/