Científicos de la Universidad de Barcelona (UB) en España han desarrollado un
compuesto capaz de inducir in vitro la muerte celular en líneas celulares
tumorales. Según el estudio publicado recientemente en la revista científica
Angewandte Chemie International Edition, la nueva molécula está dirigida contra
una nueva diana molecular, la prohibitina.
Se trata de una proteína implicada en diferentes procesos celulares y
patologías, especialmente en procesos tumorales. Por ello, estos resultados
abren la puerta a nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer y el
desarrollo de nuevos fármacos.
El trabajo se ha beneficiado de la colaboración interdisciplinar de
diferentes grupos de la UB y ha sido coordinado por Rodolfo Lavilla, Joan Gil y
Fernando Albericio. También han participado otros grupos de investigación, como
el de Isabel Fabregat, profesora de la Facultad de Medicina de la UB e
investigadora del IDIBELL, y el de Hiroshi Handa, del Instituto Tecnológico de
Tokio (Japón), la institución donde una de las primeras autoras del estudio,
Alba Pérez Perarnau, ha realizado una estancia investigadora.
Las trifluorotiazolinas (TFTs) son los nuevos compuestos que han demostrado
ser efectivos en la inducción de apoptosis —muerte celular programada— en líneas
celulares cancerígenas. Para estudiar el mecanismo por el que estas moléculas
consiguen este resultado, los investigadores han identificado las proteínas
diana implicadas.
“Nuestro estudio muestra que la nueva molécula que hemos sintetizado consigue
inhibir la función de las prohibitinas, proteínas clave para determinar si las
células proliferan o entran en proceso de muerte celular programada. Además,
esta puede ser la primera de una nueva serie de compuestos relacionados
estructuralmente y que podrían ser aun mejores inhibidores de la prohibitina”,
explica Joan Gil.
Existen productos naturales que se adhieren a las prohibitinas. Sin embargo,
la complejidad y la complicada disponibilidad de tales compuestos dificultan su
uso en estudios biológicos y terapéuticos.
“La preparación de las TFTs es directa, y eso las convierte en compuestos
más asequibles y selectivos, útiles tanto en química médica como en biología
básica, por su facilidad de preparación. También son estables y constituyen una
nueva estructura química (scaffold) inédita en química médica, susceptible de
ser explorada en otros ámbitos terapéuticos”, explica Lavilla.
La síntesis de la nueva molécula ha sido especialmente compleja en cuanto a
“la elucidación de la estructura, la racionalización del mecanismo y la
preparación de estos compuestos polifuncionales, especialmente la sonda
molecular utilizada en la identificación de la diana molecular”, explica
Lavilla. En estos puntos, ha sido clave el papel de la investigadora Sara
Preciado, de la UB, que, en el marco de su tesis, ha desarrollado y
perfeccionado los aspectos principales de la investigación química.
Según Lavilla, “la principal ventaja de esta molécula es que es un compuesto
que se puede sintetizar, lo cual facilita su obtención tanto desde el punto de
vista metodológico como económico”.
“Además —subraya Joan Gil— nuestros datos indican que su acción como
inductora de la muerte de las células está mediada por la inhibición de
prohibitina y es independiente de la proteína p53, que está mutada o no se
expresa en al menos el 50% de los tumores humanos”.
El equipo investigador de la UB ha continuado esta línea de investigación en
colaboración con Thomas Langer, especialista en el campo de las prohibitinas de
la Universidad de Colonia. “Los primeros resultados de esta colaboración han
confirmado que el nuevo compuesto no induce la muerte de las células que no
expresan prohibitina”, concluye Joan Gil.
Vía: http://noticiasdelaciencia.com/not/11564/una-molecula-abre-nuevas-vias-para-el-desarrollo-de-farmacos-contra-el-cancer/
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